趙孟頫于宋理宗寶祐二年九月十日(1254年10月20日)生于吳興(今浙江湖州)，為宋太祖子秦王趙德芳之后。其五世祖秀安僖王趙子偁，即宋孝宗父。其四世祖為崇憲靖王趙伯圭，因孝宗賜宅第于湖州，所以趙孟頫成為湖州人。他的曾祖趙師垂，祖父趙希戭，父親趙與訔，皆仕于南宋。后元朝追贈趙師垂為集賢侍讀學士，趙希戭為太常禮儀院使、吳興郡公，趙與訔為集賢大學士、魏國公。嫡母李氏，生母丘氏。祖父早死無子，由祖母收他為后。趙孟頫為趙與訔第七子。他十一歲時，父親去世，由生母督學。

　　在元朝時期得到重用至元二十三年(1286年)，元朝行臺侍御史程鉅夫奉詔搜訪隱居于江南的宋代遺臣，得二十余人，趙孟頫名列其首，并單獨被引見入宮，覲見元世祖忽必烈。 忽必烈見趙孟頫才氣豪邁，神采煥發，如同神仙中人，非常高興，讓他位坐右丞葉李之上。當時朝廷剛剛設立尚書省，命趙孟頫起草詔書，頒布天下。

　　至元二十四年(1287年)六月，忽必烈授趙孟頫為兵部郎中。至元二十七年(1290年)，趙孟頫升任集賢直學士。忽必烈有意讓趙孟頫參與中書省政事，趙孟頫堅持不肯。他認為久在君王身邊，必受人嫉妒，故極力請求到外地任職。至元二十九年(1292年)，趙孟頫外出任同知濟南路總管府事。當地有個叫元掀兒的人，在鹽場服役，因不勝艱苦而逃走。他的父親誣告是同服勞役的人將掀兒殺害。趙孟頫懷疑其中有冤情，不立即判決。一個月后，掀兒自己回歸鹽場。郡中人都稱贊趙孟頫料事如神。僉廉訪司事韋哈刺哈孫，性情暴虐，因趙孟頫不順他的意，借口中傷他;恰逢朝廷要修《世祖實錄》，召趙孟頫還京，這才無事。其后，趙孟頫被改授為汾州知州，還未成行，朝廷又令他書寫金字《藏經》。

　　大德三年 (1299年)八月，趙孟頫任集賢直學士、江浙等處儒學提舉。至大二年(1309年)，在杭州十年官江浙儒學提舉任期已滿，改任中順大夫、揚州路泰州尹兼勸農事，尚未赴任，為皇太子愛育黎拔力八達(元仁宗)遣使所召。

　　至大三年(1310年)，朝廷召趙孟頫回京師，授翰林侍讀學士、知制誥、同修國史，命與其他學士共同撰寫祀南郊祝文。在擬定殿名的問題上，與其他人意見不合，告假還鄉。仁宗愛育黎拔力八達在東宮時，就聞知趙孟頫之名，等到他即位后，便召其為集賢侍講學士、中奉大夫。

　　皇慶二年(1313年)六月，任翰林侍講學士、知制誥同修國史。十月，轉集賢侍讀學士、正奉大夫。延祐元年(1314年)十二月，升任集賢侍講學士、資德大夫。延祐三年(1316年)七月，拜翰林學士承旨、榮祿大夫，知制誥、兼修國史，用一品例，推恩三代。

　　延祐六年(1319年)四月，因管夫人病發，趙孟頫得旨還家，于二十五日離開大都。五月十日，管夫人逝于臨清舟中，趙孟頫父子護柩還吳興。同年冬，愛育黎拔力八達又遣使催他回朝，最終因病未能成行。至治元年(1321年)，元英宗孛兒只斤·碩德八剌遣使到趙孟頫家中，命他書寫《孝經》。

　　至治二年(1322年)春，碩德八剌遣使趨吳興問候趙孟頫，并賜禮物。六月十六日(7月30日)，趙孟頫病逝，享年六十九歲。逝世之日，仍觀書作字，談笑如常，至黃昏，逝于吳興。九月十日，與管夫人合葬于德清縣千秋鄉東衡山。后追贈江浙中書省平章政事，追封魏國公，謚號“文敏”。

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